什么是胆囊癌？胆囊癌有哪些治疗方法？

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胆囊癌	Xie Guolai TCM

什么是胆囊癌？胆囊癌有哪些治疗方法？
发布时间：2022/5/16

原发性胆囊癌临床上较为少见，较长时间内并未引起人们的重视，根据国内教科书报道仅占所有癌总数的1％左右。由于B超，CT等影像学检查的广泛开展，胆囊癌已逐渐被认识，发现率有所提高。然而胆囊癌的发病有明显的地区差别。在印度Gupta报告胆囊癌的发病率在所有癌中占2．9％，占消化道恶性肿瘤的31．8％，而美国在消化道肿瘤中位于直肠、结肠、胰腺和胃后，占消化道肿瘤的3％。胆囊癌病人的女性发病率高于男性，50岁以上者占90％。

胆囊癌病因目前为止，胆囊癌发生的确切原因尚不清楚，可与下列因素有关：
<1>胆石症与慢性胆囊炎
在国外有70%-90%的胆囊癌与胆囊结石同时存在，国内近年来报道二者同时存在率为观40%-86%，另外有资料证明在结石手术切除胆囊后，可发现1.5%-6.3%有胆囊癌存在；同时发现结石直径越大，发病率越高，结石直径＜20-22mm和直径＞30mm的发病率分别是直径小于10mm的2.4和10倍。moosa指出“隐性结石”在5－20年后有33%-50%可发生胆囊癌，还有学者认为50岁以上的胆囊结石患者中约6%-10%最终可发生胆囊癌，有胆囊结石者发生胆囊癌的危险性较无胆囊结石者高出6-15倍。在胆石症及慢性胆囊炎中存在着各种类型粘膜上皮增生，而不典型增生是由单纯上皮增生演变而来。原位癌伴有不典型增生，从而推测胆囊癌的发展过程是：胆石症／胆囊炎→胆囊粘膜上皮增生→部分不典型增生出现→轻者引起原位癌，重度不典型增生则引发浸润癌。此外研究证明在胆汁代谢过程中，鹅去氧胆酸的产物胆石酸为一致癌物质，胆囊癌病人的胆石酸增加，同时也有人认为胆汁中的胆固醇和胆酸盐，在感染等因素的影响（特别是厌氧菌校形芽胞杆菌感染时），可演变成致癌物质如甲基胆直（methy loholanthrene）等。可能是刺激胆囊粘膜产生癌症的原因之一。
<2>胆囊腺瘤和胆囊腺肌增生症
在1977年Leslie就已报道过胆囊腺瘤演变成胆囊原位癌的病例，进一步研究也曾证实所有的胆囊原位癌和19%的浸润癌组织内有腺瘤成分，只提示二者之间的关系；近年来很多资料已公认胆囊腺瘤是胆囊癌的癌前病变，约有10%－30%的胆囊腺瘤可以演变成癌，特别多见于直径大于12mm的腺瘤。
有资料指出腺瘤癌的癌胚抗原表达与胆囊癌近似，存在同类抗原物质。从腺瘤→不典型增生→原位癌→浸润癌的过程中，核面积和DNA含量梯度增加，由量变到质变这种变化过程均已被证明。胆囊腺肌增生症，又称胆囊腺肌瘤，是一种良性疾病，1981年Nakafuli首先报告了1例发生在胆囊肌瘤的胆囊癌，并陆续报道有10例，近年来研究认为，它是具有潜在癌变危险性的疾病。胆囊腺肌瘤的表面，局限性覆盖含有粘液的粘膜中可有粘液细胞化生区，最易发生恶变。
<3>胆囊息肉
胆囊息肉可分为胆固醇性息肉、非胆固醇性息肉、息肉型腺癌，分别占息肉总数的50%－60%、40%、10%。后者可呈腺瘤样，50%伴有胆石；有报道90%－98%的胆囊癌，常见息肉（上述第3种）混在其癌灶中，说明胆囊息肉与胆囊癌可能有一定关系。
<4>胆囊钙化
瓷性胆囊均易伴发胆囊癌。胆囊癌多发生于胆囊体部，偶见于底部，仅10轮可发生在颈部。大体可分为两型，即隆起型和浸润型，前者约占别%以上。其表现：隆起型，囊壁局限性增厚呈乳头状、绒毛状、菜花状肿块向腔内突出；浸润型呈浸润状胆囊壁增厚表现为胆囊缩小、变硬，外表虽光滑但浆膜失去光泽。
组织学上胆囊癌可分为硬癌、腺癌、鳞癌、粘液癌、未分化癌、色素癌，75%-90%为分化良好的腺癌，10%为未分化癌，5%为鳞形上皮细胞癌。恶性程度较高仅有生长快和转移早的特点。胆囊紧贴肝脏，有丰富的淋巴血管网，癌肿极易扩散，可直接浸润肝、胆总管、十二指肠、肾、胰腺和前腹壁，血行转移可见于直肠、卵巢、乳腺、肺、椎骨和皮肤；经淋巴道可扩散至胆囊淋巴结，腹主动脉周围淋巴结，晚期病人还可出现远处转移。约有一半病人癌肿侵犯胆总管而引起阻塞性黄疸，有时阻塞胆总管后可继发感染，产生急性胆囊炎。
胆囊癌病理病理上以腺癌较为多见，其次为鳞状上皮细胞癌。
胆囊癌分为腺癌及鳞状细胞癌两型，其中前者约占71%--90%，后者不到10%。而腺癌又分为以下几种：1.乳头状腺癌可能由乳头状或息肉恶变而来，肿瘤向胆囊腔内生长，影响胆囊排空，肿瘤表面有溃疡，易引起感染。肿瘤如果阻塞胆囊颈，可使胆囊肿大，胆囊壁变薄，类似胆囊脓肿或积液。2.浸润型腺癌较多见，约占腺癌的70%，可导致胆囊缩小，胆囊壁变硬且增厚。3.硬化型腺癌可同时伴有胆道硬化，导致胆道任何部位发生梗阻。 4.粘液型腺癌肿瘤松软，容易破溃导致胆囊穿孔。

胆囊癌早期症状胆囊癌起病隐袭，早期大多无症状。主要临床表现为中上腹或右上腹疼痛，间歇性或持续性、钝痛或绞痛，进行性加重。腹痛可放射至右肩、背、胸等处，有时很难与胆石病相区别。消瘦、黄疸也较常见并可有食欲不振、软弱、恶心和呕吐等。有时表现为急性或慢性胆囊炎。右上腹扪及块物者约占半数。
胆囊癌中期症状　　胆囊癌中期症状介于早期症状和晚期症状之间，呈进行性发展
胆囊癌晚期症状　　胆囊癌的临床症状有中上腹及右上腹疼痛不适、消化不良、暖气、胃纳减退、黄疸和体重减轻等。由于绝大多数病人均伴有胆囊结石，故临床发生的疼痛与结石性胆囊炎较为相似，在后期，则变成持续性钝痛。黄疸往往是晚期症状，并伴有恶病质表现。当胆囊管阻塞或癌肿转移至肝脏或邻近器官时，有时可在上腹部扪及坚硬肿块。如癌肿侵犯十二指肠，可出现幽门梗阻症状。
　　并发症有胆囊感染、积脓、穿孔，以及肝脓肿、膈下脓肿、胰腺炎、门静脉血栓形成、肠梗阻、胃肠道与腹腔内出血等，也可与附近胃肠道形成瘘管。

胆囊癌转移扩散症状　　胆囊癌的转移早而广泛，最常见的是肝脏转移。
　　肝外胆管癌早期发生转移者较少，主要是沿胆管壁向上、向下浸润直接扩散。如上段肝管癌可直接侵及肝，要比中、下段癌多见。最常见的是肝门部淋巴结转移，也可至腹腔其他部位的淋巴结。血路转移，除非是晚期癌者，一般较少。各部位的胆管癌，以肝转移最多见，尤其高位胆管癌，癌组织易侵犯门静脉，形成癌性血栓，可导致肝转移。也可向邻近器官胰腺、胆转移。
胆囊癌诊断要点 (一)早期症状极不典型，诊断比较困难。多数病人临床表现与慢性胆囊炎，胆石症相似。以右上腹痛为主要症状，向右肩胛部放射，伴有食欲不振、乏力、腹胀、低热，恶心及黄疸等。对40岁以上女性病人，有长期慢性胆囊炎、胆石症病史，若疼痛性质从阵发性发作转变为右上腹持续钝痛，且进行性加重，局部触及胆囊肿块，进行性黄疸，消瘦明显等情况出现，应考虑胆囊癌。胆囊癌晚期则可有肝脏肿大，腹水、恶病质等表现。
(二)实验室检查：肝功能检查可了解肝脏功能情况及鉴别黄疸性质，呈阻塞性黄疸。
(三)X线检查：胆囊造影可见胆囊粘膜不光整，腔内充盈缺损。ERCP发现胆管突然中断，出现充盈缺损呈偏心性，边缘不规则或胆管狭窄范围较长。
(四)其他检查：B型超声、CT、腹腔镜均有较高诊断价值。

胆囊癌鉴别诊断胆囊癌病人临床上缺乏特异性表现。多数被误诊为胆囊炎、胆石症。这类病人在出现右上腹痛、右上腹包块或贫血等症状时病情常常已属晚期。近年来诊断水平提高主要依靠现代影像学的进展和对本病认识的加深。
胆囊癌手术治疗　胆囊癌的治疗主要包括外科手术（手术根治切除和姑息手术）、放疗和化疗。目前多主张采取以手术为主的治疗。临床所见的胆囊癌大多数为晚期患者，故目前手术切除率很低，切除后的疗效也很差。虽然胆道外科目前已有不小进展，但胆囊癌的诊断及治疗水平却提高不多，因此，治愈胆囊癌的关键在于早期及时做出确切定性的诊断。而实行正确的包括外科手术治疗在内的治疗。中西医结合治疗能提高胆囊癌的疗效，尤其是对于晚期胆囊癌患者，手术效果不理想，化疗敏感性不高者，若合并中医中药治疗，可改善患者一般情况，延长生存期。
中晚期手术后，可辅以中医药治疗，通过扶正祛邪、益气、养血、调和脾胃，使病人体质得到一定程度恢复。化疗与中药全用，可减少化疗药物的毒副作用，提高机体免疫能力，以使病人耐受治疗，同时有疗效相加之功效。放疗时配合中药，可减轻放疗的损伤，促进机体正常功能的恢复，增强体质，提高疗效。
　手术治疗
　　胆囊癌病人主要治疗方法为手术治疗，然而大多数病人在手术时发现其癌肿已不可能被切除或仅能做姑息切除。一般手术方式分为3种类型。
1.在因为胆囊结石或急性胆囊炎作切除手术后，意外地从病理切片中发现有胆囊癌，病变局限于胆囊壁的浆膜层以下。绝大多数学者认为这类病人做胆囊切除已够，不必再进行扩大根治术，并认为即使再作手术扩大根治范围，也不一定能改变生存率和预后。
2.术中已明确为胆囊癌者，病变已侵犯浆膜层，有或无局部转移，尚有可能作手术切除者，可考虑进行扩大根治性胆囊切除术。可在胆囊切除同时在胆囊床周围作肝组织局部切除，范围至少2cm。清扫胆囊周围淋巴引流区如门静脉、肝动脉和肝外胆管周围等淋巴结。如癌肿侵犯胰腺后面时，还须加作胰十二指肠切除术。有人更有扩大做肝右前叶和肝左内叶切除和门静脉切除，并作重建术等，以求根治。但手术范围的扩大，可明显增加手术的死亡率，且能否提高治疗效果还是可疑的。一般认为，胆囊癌已侵犯浆膜层，即使作扩大根治术，效果也不会理想。
3.胆囊癌已扩散至胆管，并有肝脏多处转移灶，此时已不可能作根治术。这类病人可作一些姑息性手术，以减轻症状，提高生活质量。如有梗阻性黄疸须作胆管引流术，以减轻黄疸和皮肤瘙痒；如产生幽门梗阻，则作胃空肠吻合术等。

胆囊癌化疗　　介入化学治疗
全身性化疗
禁忌证：
1.全身情况很差伴有恶病质者；
2.有严重肝、肾、心、肺功能障碍者；
3.白细胞减少至4×109/L，血小板小于50×109/L，有出血倾向者；
4.有其他严重并发症，如严重感染、胆囊穿孔、消化道出血等。
胆囊癌放疗放射治疗胆囊癌早期症状不典型，手术根治切除率较低，行扩大根治术后复发率高，且是导致死亡的主要原因，故主张手术合并放射治疗。胆囊癌对放疗有一定敏感性，手术加放疗可延长生命，改善生活质量。
　　1.术中内照射
对于Nevein氏分期Ⅴ期，姑息手术行术中内照射治疗（IORT）用回旋加速器产生的电子束照射肝切缘，肝、十二指韧带可能残存的癌灶，术中一次照射剂量为20～30Gy，BOSSee报道放射治疗后能解除疼痛减轻黄疸。
2.术后行体外照射
适用于胆囊癌根治术后或姑息切除术后，以及手术不能切除者。总量为30～50Gy,共3～4周进行。照射范围为肿瘤原发部位和肝门附近。Todoroki报道对于晚期胆囊癌，胆囊切除加放疗患者，3年累计生存率为10.1%，对照组为O。对于不能手术切除的胆囊癌病人，Wahobo主张给予大剂量放疗，用量70Gy，7～8周内完成，可能延长生存期。如在照射中黄疸加深，或持续性能疼痛，或B超检查病变较前发展，即认为放射治疗无效，应终止照射。
胆囊癌中医治疗中西医结合治疗能提高胆囊癌的疗效，尤其是对于晚期胆囊癌患者，手术效果不理想，化疗敏感性不高者，若合并中医中药治疗，可改善患者一般情况，延长生存期。
中晚期手术后，可辅以中医药治疗，通过扶正祛邪、益气、养血、调和脾胃，使病人体质得到一定程度恢复。化疗与中药全用，可减少化疗药物的毒副作用，提高机体免疫能力，以使病人耐受治疗，同时有疗效相加之功效。放疗时配合中药，可减轻放疗的损伤，促进机体正常功能的恢复，增强体质，提高疗效。
胆囊癌常用药物
胆囊癌护理护理
1.注意饮食的调节
胆囊癌病人因胆汁排泄不畅影响食物的消化和吸收,特别是对脂肪性食物更难消化,病人常表现纳呆、食少、腹胀、大便不调。选择易消化吸收并富有营养的食物，如新鲜水果和蔬菜，少吃或不吃高脂肪食物，禁烟酒，多饮开水。
2.心理护理
情绪因素对疾病的发展和治疗效果及预后都有着重要关系。医护人员应鼓励病人保持愉快的心态，树立战胜疾病的信心，充分发挥机体的潜在能力，使患者能够积极配合治疗，提高效果。
3.静卧休息时应保持舒适的卧位，一般以左侧卧位、仰卧位为佳，以防胆囊部位受压。
4.鼓励病人做些力所能及的事，以转移不良情绪，自我调理心态，如练气功、散步、听科普知识，做到动静结合。
5.密切观察体温、脉搏、呼吸、血压的变化，防止合并症的发生。
胆囊癌饮食【宜】
(1)宜多吃具有抗胆道、胆管癌作用的食物：鱼翅、鸡肫、荞麦、薏米、豆腐渣、猴头菇。
(2)宜多吃具有抗感染、抗癌作用的食物：荞麦、绿豆、油菜、香椿、芋艿、葱白、苦瓜、百合、马兰头、地耳、鲤鱼、水蛇、虾、泥鳅、海蜇、黄颡鱼、针鱼。
(3)宜食具有利胆通便作用的食物：羊蹄菜、牛蒡根、无花果、胡桃、芝麻、金针菜、海参。
(4)食欲差宜吃杨梅、山药、薏米、萝卜、塘虱、恭菜。
(5)腹痛、黄疸参看肝癌有关内容。
【忌】
(1)忌动物脂肪及油腻食物。
(2)忌暴饮暴食、饮食过饱。
(3)忌烟、酒及辛辣刺激性食物。
(4)忌霉变、油煎、烟熏、腌制食物。
(5)忌坚硬、粘滞不易消化食物。
胆囊癌预防 1.保持愉快的心理状态，养成良好的饮食习惯，禁食辛辣，少食厚腻食品，不要饮烈性酒。
2.对于40岁以上的人，特别是妇女，要定期进行B超检查，发现有胆囊炎、胆结石或息肉等，更应追踪检查，发现病情有变化应及早进行治疗。
3.积极治疗癌病变前，迟早社除可能引起癌变的诱因，如积极治疗胆囊炎，对于有症状的胆结石或较大的结石要尽早行胆囊切除术。
胆囊癌预后本病早期诊断不易，故预后差。术后5年存活率为0～7％，偶有超过10％的报告。80％患者于诊断后1年内死亡